2023年7月3日成都先导(688222)发布公告称公司于2023年6月26日接受机构调研,OrbiMed(奥博资本)参与。
具体内容如下:
问:公司开发 TfR1配体相关的递送分子有什么特别的考虑和独特的优势吗?
(资料图片仅供参考)
答:是的,目前大部分小核酸药物的靶点都是在肝脏,不管是脂质体纳米颗粒递送,还是共轭偶联递送,肝细胞会高度表达 SGPR受体,共轭偶联后很容易富集核酸药到肝脏并且进入肝细胞内部,但是只能解决肝脏的问题,实际上在人体内还有很多其他的受体配体等,TfR1配体也许可以做到肝外递送。
成都先导在递送领域也有独特的研发优势,我们认为下一代的递送技术更针对特定细胞的选择性递送(类似 GalNc递送,加一个配体)(过去的递送方式主要针对器官和组织),全球来看,这种技术就是将核酸药物直接和细胞进行接触,不需要 LNP仍然完成递送以达到治疗效果,我们的 DEL 技术在新型分子的发现上有明显的优势,有可能找到全新的递送分子。目前成都先导肝内靶向的 GalNc 在分子水平和细胞水平已经验证过,目前正在进行体内验证;基于DEL 筛选平台识别 TfR1 小分子配体介导的肝外递送系统以及潜在 CNS 系统递送的研发也在同步推进中。问:成都先导有很多类的核酸单体在生产,在核酸的设计和修饰上有着丰富的经验,核酸设计的难点或者技术上有什么有待突破的吗?答:小核酸药物都是单链或者双链的 RN 分子。首先,稳定性很差,很容易被分解掉;其次,天然核酸会有免疫原性。所以在体内需要通过各种方式解决成药性问题,常用的方式是对核酸链上的结构做化学修饰,提升稳定性,降低免疫原性,保留其它的一些性质。
从设计角度来讲,核酸分子比如 siRN 分子量 14,000左右,有上百个修饰位点,排列组合很大。所以,怎么去设计分子,然后每一个修饰点位包括碱基、糖环和磷酸酯键,可选择的单体种类比较多,成本和时间对现在的工艺界都比较不友好。问:目前公司正在研发的 DEL 0 技术的领先性以及后续相较DEL 0如何实现降本增效?答:这里的 DEL2.0是一个统称的说法,具体可以从以下几个方面来看
第一,DEL 技术本身的迭代①化合物种类的提升。DEL1.0 时期在构建库的化学反应类型,还有他用的试剂方面都是有局限性的,最近几年公司把这些可供DN存在的条件下的化学反应的类型,做了相对大的提升,从几十种反应类型升级到近 200种化学反应类型。②合成方法的变化,保持 DN 的稳定。因为 DN是比较敏感的东西,如果在有些强烈的不恰当的化学反应条件下,DN 会受到损伤,所以我们希望找到能够实现 DN 本身不受损伤,但是可供进行化学反应的种类,这种条件下的化学反应种类要提升,这样才帮助我们一种方法来实现分子的多样性。** 错误的表达式 **我们可供构建分子用的化学试剂的种类也在不断的提升,大概有 4万多种。第二,OpenDEL?的新升级。OpenDEL?是公司在2015 年开始推出的一种自助筛选服务产品,经过不断的更新,2023 年全新升级的 OpenDEL?所含分子结构具有更好的多样性和类药性。OpenDEL?与公司传统 DEL大库相比,建库的基本技术一样。但是 OpenDEL?库的内容,库的个数以及每个库包含的分子结构类型和数量不一样(成都先导的传统 DEL大库有 1.2万亿分子结构,OpenDEL?分子数量目前大概含 30亿。再次,库的使用商业条款也不一样,比如,成都先导传统 DEL大库,对靶点和筛选出的分子结构是排他性使用,而OpenDEL?对靶点和分子结构都是开放及非排他。通过OpenDEL?,用户可以在自主完成筛选实验后经过测序、数据分析、苗头化合物(Hit)合成与验证最终得到筛选结果。所以,OpenDEL?是一款开放式的小分子筛选产品,其包含的分子结构信息、分子砌块信息、骨架结构信息、化合物编码信息全披露,可以为客户提供高质量完整筛选数据包,为 I/ML 提供很好的数据基础。第三,进一步探索 DEL直接筛选出来功能性数据。DEL1.0 筛选是先进行亲和力的筛选,然后再通过测序重合成来验证是不是有物理活性的分子。而DEL2.0 其中一个研发探索我们在做的,现在还没有进入真正的应用阶段,就是要做出通过筛选直接出来功能性数据,它有可能避免出现 DEL1.0面临的假阳性,甚至假阴性的一些结果。这一探索是与已经应用多年的目前的 DEL 技术有很大不同,所以是不是能够规模性应用,我们还需要继续得到下一步的验证。问:成都先导正在建设的 AI 自动化的竞争优势在哪里?答:“DEL+I”在探索化合物空间方面有着广泛的应用前景。通过将 DEL 平台的“海量信息产出”能力和I 技术的“海量信息处理和学力”能力进行有机整合,可以提供更多可靠、有效的模型来生成新分子和预测小分子的活性和成药性,从而实现更广阔化学空间的化合物筛选,拓展先导化合物的发现途径。这不仅有助于提高早期先导化合物的发现效率,拓宽先导化合物的可验证化学空间,也有可能加速先导化合物的优化过程,提高新药研发速度。公司目前的优势主要体现在① DEL建库和合成路径数据的优势公司 DEL 库小分子种类已突破 12,000亿,是全球目前已知的化合物最多、规模最大的实体小分子化合物库。成都先导已经不局限于单纯的杂环化合物库,公司已经将库扩展到共价化合物库,蛋白降解化合物库,分子片段化合物库等应用场景更为丰富的小分子化合物库。公司通过系统化的库分子设计,增加合成分子骨架的种类超过 6,000种,基本涵盖了所有当前已获批上市的小分子药物的核心骨架,以及临床在研小分子项目的大多数优势骨架,合成砌块接近 40,000 种。在此之外,成都先导对 DEL 技术在基于结构片段(FBDD/SBDD)的药物发现和基于已知活性化合物结构的修饰的应用进行了尝试,旨在利用DEL 技术在规模、通量上的优势。
** 错误的表达式 **DEL 库筛选数据集的优势。公司已经筛选超过 51 类靶点家族类型、几百个靶点,获得功能性的分子的成功率 78%左右,累积完成了 65 个项目的化合物知识产权(IP)转让,超过 600 个化合物实体,并包括很多难成药靶点,并且已经转让的化合物中85%的分子骨架和形状具有全新的分子骨架和分子形态。因此,相比数据量、数据库规模有限的公司就有比较大的优势,其他公司拿到几十个分子建模型,我们可以拿到几十万数据建模。成都先导(688222)主营业务:利用其核心技术DEL技术提供药物早期发现阶段的研发服务以及新药研发项目转让。成都先导2023一季报显示,公司主营收入6957.26万元,同比下降3.99%;归母净利润-939.36万元,同比下降32.52%;扣非净利润-1032.02万元,同比上升0.65%;负债率20.6%,投资收益370.89万元,财务费用167.73万元,毛利率38.71%。
该股最近90天内共有2家机构给出评级,买入评级2家;过去90天内机构目标均价为23.0。
以下是详细的盈利预测信息:
融资融券数据显示该股近3个月融资净流入364.33万,融资余额增加;融券净流出22.95万,融券余额减少。根据近五年财报数据,证券之星估值分析工具显示,成都先导(688222)行业内竞争力的护城河一般,盈利能力良好,营收成长性良好。财务可能有隐忧,须重点关注的财务指标包括:应收账款/利润率、应收账款/利润率近3年增幅。该股好公司指标3星,好价格指标1.5星,综合指标2星。(指标仅供参考,指标范围:0 ~ 5星,最高5星)