▎药明康德内容团队编辑
近日，一条研发合作新闻得到了业界的广泛关注：知名药企Vertex Pharmaceuticals与生物技术公司Verve Therapeutics达成一项长达4年的研究合作，欲通过基因编辑方式来开发一项尚未公布的肝脏疾病疗法。该协议的总金额最高可超过4亿美元。
Vertex以囊性纤维化（cystic fibrosis）药物开发的突破著称。在这种疾病之外，Vertex也一直在不同的疾病领域进行布局，涵盖血液学和糖尿病等领域。其中肝脏疾病也是其关注重点之一。在其公开的管线中，尚有一款尚未透露太多细节的小分子疗法，用于α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的治疗。
(资料图)
纵观针对AATD的疗法开发，目前已有许多创新的疗法类型涌现，比如武田（Takeda）与Arrowhead联合开发的RNAi疗法fazirsiran可降低肝脏致病蛋白水平83%，已挺进3期临床试验；又比如一家名为Korro Bio的公司在今年1月宣布完成1.16亿美元的B轮融资，利用人体的天然碱基编辑系统对单个RNA碱基进行针对性的编辑，治疗AATD。
通过靶向RNA的方法可以有效减少致病蛋白的产生，而基因疗法则有望能从更为根源的层面解决疾病带来的挑战。更有意思的是，目前基因疗法中使用的一种脂质纳米颗粒载体（LNP）靶向的恰恰是肝脏细胞。如果能利用这一系统，就有望开发出针对肝脏疾病的基因疗法。
图片来源：Verve公司官网
这正是Verve公司的特长。这家公司期望通过体内的单碱基编辑技术，开发面向大众的基因疗法。就在这个月，该公司的主要产品VERVE-101在新西兰完成了首名患者给药。利用基于CRISPR系统改造的单碱基编辑器，该疗法有望改变患者细胞中PCSK9基因的一个字母，达到让PCSK9失活的效果。而过去的研究表明，如果让该基因失活，可以降低人体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，也被称为“坏”胆固醇）的水平。这种胆固醇的水平过高是导致心血管疾病的主要因素之一。在非人灵长类动物实验中，Verve公司已经证实其单碱基编辑疗法能够通过一次治疗，将LDL-C水平降低61%，并且可以维持LDL-C水平降低超过1年的时间。
“我们对Verve目前在研发上所展现的成绩感到印象深刻。我们期待两家公司在基因编辑与药物研发专业上的合作，可以造福更多有相关医疗需求的病患。”Vertex的全球研发执行副总裁兼首席科学官David Altshuler博士说。
“这次与Vertex的合作对Verve而言，是我们建立领导体内基因编辑能力与疗法，以治疗各式严重疾病的重要一步，”Verve的共同创始人兼首席执行官Sekar Kathiresan博士说道，“这项协议强化了Verve在肝脏基因编辑疗法的先驱工作，且扩大了我们的研发管线与能力。我们对能够与Vertex合作，一同推进这个重要的研发项目感到兴奋。”
▲Sekar Kathiresan博士在2021药明康德全球论坛上分享释放基因疗法潜力的关键
今年对单碱基编辑疗法而言是具有里程碑意义的一年。今年早些时候，伦敦大学学院（University College London）已经启动临床试验，利用单碱基编辑生成CAR-T疗法，治疗白血病。而单碱基编辑先驱刘如谦博士联合创建的Beam Therapeutics公司也将启动临床试验，检验用于治疗镰刀状细胞贫血症的单碱基编辑疗法BEAM-101。本次Verve与Vertex达成的合作，再次强调了基因疗法这一全新治疗模式的潜力。一次治疗，终生受益，我们也期待听到更多来自基因疗法的好结果，并看到患者的生活因创新疗法而改变。
参考资料：
[1] Vertex to tackle liver disease with Verve, putting up $60M to partner on gene editing program. Retrieved July 21, 2022 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/vertex-tackles-liver-disease-verve-putting-60m-partner-vivo-gene-editing-program
[2] Vertex Sinks Potential $400M into Verve in Quest for Liver Disease Gene Therapy. Retrieved July 21, 2022 from https://www.biospace.com/article/in-quest-for-liver-disease-gene-therapy-vertex-invests-340m-in-verve/
[3] Vertex taps Verve for gene editing pact — buying a chunk of shares — as Sek Kathiresan steers base editing into clinic. Retrieved July 21, 2022 from https://endpts.com/vertex-taps-verve-for-gene-editing-pact-buying-a-chunk-of-shares-as-sek-kathiresan-steers-base-editing-into-clinic/
[4] Our Pipeline. Retrieved July 21, 2022 from https://www.vervetx.com/pipeline/
[5] Vertex and Verve Therapeutics Establish Collaboration to Discover and Develop an In Vivo Gene Editing Program for Liver Disease. Retrieved July 21, 2022 from https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/vertex-and-verve-therapeutics-establish-collaboration-discover
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