三阴乳腺癌是一种侵袭性比较强的乳腺癌亚型，其激素受体ER、PR和HER2都呈阴性，因此这类亚型的患者不能通过内分泌治疗和靶向治疗获益。三阴乳腺癌目前的治疗手段是化疗，不仅治疗效果欠佳，副作用也比较大。

有研究表明：如果三阴乳腺癌患者PD-L1蛋白免疫组化显示过量表达，使用PD-1抑制剂联合化疗会延长患者的无进展生存期。那么，该组合疗法最终能否延长患者的总生存期呢？最近刚刚发布在新英格兰医学杂志上的结果证实了这个结论。

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PD-1抑制剂联合化疗显著延长患者生存期

这一项三期临床试验，招募的患者患有局部复发或者转移性的三阴乳腺癌，患者没有手术治疗的机会，之前未经其他治疗。患者按照2:1的比例随机分组。

试验组用药：每3周使用一次PD-1抑制剂派姆单抗，化疗药物为纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇，或者吉西他滨、卡铂。

对照组用药：安慰剂联合化疗。化疗药物与试验组的类似。

研究者主要分析了PD-L1表达数值大于10以及处于1到10之间的患者的生存情况。共计有847名患者接受了随机分组，中位随访时间是44.1个月。

图1. PD-L1高表达的三阴乳腺癌总生存期显著改善

如上图所示，对于PD-L1表达数值大于10的三阴乳腺癌患者，派姆单抗联合化疗的中位总生存期是23个月，安慰剂联合化疗的中位总生存期是16.1个月。这表明，如果是PD-L1高表达，用派姆单抗联合化疗，患者的总生存期获得了显著延长。

图2. PD-L1低表达的三阴乳腺癌患者总生存期改善不大

对于PD-L1的表达数值为1-10的亚组群体，总生存期没有显著差异。治疗组的中位总生存期是17.6个月，安慰剂组的中位总生存期是16个月。

图3. PD-1抑制剂联合化疗治疗三阴乳腺癌的亚组分析

从亚组分析看，权衡各种指标，PD-L1表达很重要，PD-L1蛋白高表达是三阴乳腺癌患者从PD-1抑制剂联合化疗中获益的关键因素。

启示

《新英格兰医学》上所发布的研究信息都比较重磅，很具参考价值。根据美国癌症协会的数据，三阴乳腺癌约占乳腺癌的10%-15%，这个亚型的乳腺癌治疗一直比较困难。

从上面的研究数据来看，38%的三阴乳腺癌具有高水平的PD-L1表达，也就是CPS数值评估为10以上，这部分患者从免疫治疗联合化疗中获益更明显。对于PD-L1低表达的群体而言，免疫治疗联合化疗对总生存期改善不大。

目前，国内外专家都认可将PD-L1表达作为三阴乳腺癌患者使用免疫治疗的评估标准。癌度提醒患者注意，为尽量避免误差，检测PD-L1表达需要在肿瘤病灶不同的位置取样，使用试验标准的抗体进行检测，才能更准确地确定自己是否能从PD-1抑制剂治疗中获益。

感谢时代的进步，医学才能不断发展，除去免疫治疗药物之外，目前还有很多的新药、新治疗措施正在积极研发中。如果有需要，患者可以考虑参加相关的临床试验，点击癌度公众号、癌度APP的临床试验进行报名。